Procesvalidatie voor Biofarmaceutische Producten

Korte omschrijving

Procesvalidatie is de methode om aan te tonen dat een farmaceutisch proces in staat is om effectief en reproduceerbaar een farmaceutisch product van constante kwaliteit te produceren.

Biotechnologische productieprocessen zijn vaak gecompliceerd, omdat veel verschillende procesparameters het productieproces kunnen beïnvloeden. Daar komt bij dat biotechnologische processen intrinsiek meer variabiliteit kennen, en testmethoden van biotechnologische producten vaak ook een grote variabiliteit vertonen.  Ook variabiliteit in grondstoffen kan invloed hebben. Dit bemoeilijkt het validatieproces van biotechnologische productieprocessen.

De laatste jaren is het concept van procesvalidatie drastisch veranderd: de life-cycle approach is geïntroduceerd en dit is in de nieuwe guidelines (zowel van de FDA als EMA) uitgewerkt. Echter, deze nieuwe guidelines lijken niet helemaal in lijn met elkaar, waardoor het interpreteren van de guidelines wordt bemoeilijkt.

In deze compacte, praktische training zal het gehele landschap van de procesvalidatie aan de orde komen. Tevens worden diverse handvatten besproken voor het uitvoeren van procesvalidaties in biofarmaceutische producties. Tijdens de training, zullen de participanten de mogelijkheid hebben de aangereikte theorie te oefenen in de praktijk, waarbij gebruik wordt gemaakt van biotech productieapparatuur.

De volgende aspecten worden tijdens de training behandeld:

(Nieuwe) Regelgeving

• EU Annex 15 Qualification and Validation
• FDA Guidance for Industry - Process Validation: General Principles and Practices
• EMA Guideline on process validation for finished products - information and data to be provided in regulatory submissions
• Draft EMA Guideline on process validation for the manufacture of biotechnology-derived active substances and data to be provided in the regulatory submission
• Life-cycle approach
• ICH Q8, Q9, Q10 en Q11
• Welke verschillende procesvalidaties moeten uitgevoerd worden binnen de biofarmaceutische productie?
• Hoe kunnen risico-analyses succesvol worden toegepast binnen procesvalidaties?

Het Validatieproces

• Hoe definieer je Critical Quality attributes (CQA’s) en Critical Process Parameters (CPP)?
• Welke documenten zijn van belang voor procesvalidaties (bv. VMP, protocol, risico-analyses)
• Hoe kun je zinvolle acceptatiecriteria definiëren?
• Hoeveel runs moeten worden uitgevoerd voor een succesvolle validatie?

Control Strategie en Performance Monitoring

• Hoe definieer je de control strategie voor het proces?
• Hoe kun je statistiek gebruiken om het proces te controleren?
• Wat is procescapabiliteit?  Waarom is dit relevant voor productieprocessen?
• Hoe kun je procesmonitoring implementeren?
• Wanneer kun je het aantal (in proces) testen reduceren?

Mediumsimulaties / Blank Runs

• Hoe zet je een mediumsimulatie jaarplan op?
• Wat zijn kritische factoren voor het opzetten en uitvoeren van mediumsimulaties?

Cleaning Validatie

• Wat zijn kritische parameters voor schoonmaakprocessen?
• Hoe bepaal je de worst-case vervuiling en worst-case monsterlocaties?
• Wat zijn geschikte analytische methoden voor gebruik in schoonmaakvalidaties?
• Hoe worden recovery studies opgezet?
• Waaraan moet je denken bij het opzetten van acceptatiecriteria?

Clearance/Eliminatie Validatie

• Wat zijn de kritische aspecten voor het uitvoeren van clearance studies?
• Hoe kun je de unit operatie simuleren om een clearance validatie uit te voeren? Bijvoorbeeld door het uitvoeren van spike-studies.

Extractables en Leachables

• Wat is het verschil tussen extractables en leachables?
• Hoe kun je een risico-analyse uitvoeren op disposable materialen? Wat is het nut van het uitvoeren van een dergelijke risico-analyse?
• Hoe kun je extractables/leachables testen?
• Hoe kun je geschikte acceptatiecriteria opstellen voor leachables?

Doelen

• Begrijpen welke aspecten kritisch zijn bij het opstellen en uitvoeren van procesvalidaties
• Begrijpen van de regulatoire eisen ten aanzien van procesvalidaties
• Opzetten en organiseren van verschillende types procesvalidaties
• Schrijven van validatieprotocollen en rapporten

Doelgroep

• Productie, QC, QA en RA medewerkers die werken in biofarmaceutische bedrijven
• Mensen die werken in validatie-gerelateerde functies
• Mensen die werken bij (virtuele) bedrijven die productieactiviteiten uitbesteden.
• Beoordelingen van deelnemers: "De cursus geeft je meer achtergrond over hoe je proces in elkaar zit". "Zeer leerzaam en sluit goed aan bij onze dagelijkse werkzaamheden".